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恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF)和TAF是国际治疗指南推荐的三种具有高耐药屏障的一线核苷(酸)类似物治疗方法。
虽然是一线治疗药物,但是还是有很多患者对它们各自的特点不甚明晰,在选择药物开始治疗或者换药时不知该如何选择。今天Vili就系统地给大家介绍一下。
一、关于药效和耐药
恩替卡韦是核苷类似物,而TAF都是TDF的前药,TDF是核苷酸类似物。未经治疗的患者服药这三者均具有非常低的耐药风险;
TDF在有核苷酸类似物经治的患者中耐药率也很低,几乎不会出现耐药。
与第一代抗病毒药拉米夫定相比,ETV在未未经治疗的患者中明显具有更好的病毒学、生化和组织学反应。
与二线治疗药物阿德福韦酯相比,TDF则具有更高的抗病毒疗效,其安全性与阿德福韦酯相似。
二、关于安全性
研究显示,在长期ETV或TDF治疗下,患者的肝纤维化甚至肝硬化的组织学可以得到改善和消退。长期治疗还可以防止疾病进展和肝癌的发展。就安全性而言,长期使用ETV是安全的。
TDF的长期使用与某些患者的骨和肾毒性有关,但其前体药物——TAF的设计目的是具有更高的血浆稳定性,使替诺福韦更有效地输送到肝细胞。这也使得口服TAF的剂量低于TDF,并减少了TDF在体内的全身暴露。
因此,TAF保留了TDF的抗病毒功效,提高了肾脏和骨骼的安全性。更重要的是,在病毒学应答率相当的情况下,TAF显示出比TDF更高的ALT正常化比例。从TDF转为TAF的患者也有同样的现象。该协会正在期待TAF使用的长期随访数据,以确定这种现象是否对组织学反应和肝相关转归(包括HCC)的减少有任何临床意义。
三、关于降低肝癌风险
降低进展为肝硬化和肝相关并发症(包括肝癌)的风险是治疗慢性乙型肝炎患者的主要目标。虽然在目前的口服抗病毒治疗下,肝癌的风险显著降低,但风险并没有消除。
目前,ETV和TDF同样被推荐为初级慢性乙型肝炎患者的一线治疗药物。
然而,这一建议最近受到质疑,韩国的一项证医院队列研究显示,TDF比ETV具有更好的肝癌化学预防效果。
令人惊讶的是,在这项研究发表后不久,另一项来自韩国的多中心研究发表了不同的结论,他们通过倾向评分匹配分析显示,TDF和ETV预防肝癌的风险没有统计学上的显著差异。
根据目前的证据,目前对TDF或ETV单药治疗初发性慢乙肝患者的研究仍不足改变目前的用药建议。未来,当有更多的长期数据可用时,对药物有效性和化学预防的重点可能会从TDF转向TAF。
智讯 06月08日10时36分,水井坊(600779)出现异动,股价大涨,股价创1个月以来新高。截至发稿,该股报价81.42元/股,换手率0.89%,成交额3.44亿,主力净流入1217.09万,振幅5.94%,流通市值397.62亿。
【上涨潜力】
短期上涨概率较低,上涨潜力评分65分
【主力强度】
主力资金
截止发稿,主力资金净流入1217.09万;最近5日,该股主力资金净流入908.57万。
融资融券
最近一日(2022-06-07)融资融券数据为:融资余额5.05亿元,融资买入额3493.10万元,融券余量53.08万股,融券卖出量6.22万股。
【行情回测】
涨跌停表现
过去一年,该股有3次涨停,涨停后第二个交易日上涨3次,下跌0次,上涨概率为100.00%;
而过去一年,该股有5次跌停,跌停后第二交易日上涨2次,下跌3次,上涨概率为40.00%。
市场表现
走势优于大盘,优于行业。
【价值分析】
食品生产;食品销售
机构评级
最近3个月内,共有72家机构发布评级,整体评级为买入。
成长分析
2022年一季度营收14.15亿元, 同比增长14.10%,2022年一季度净利3.63亿元, 同比增长-13.54%,市盈率23.70。
“怀孕生子”是每位妈妈的梦想,当然也包括乙肝妈妈。
可是,乙肝的主要传播途径包括血液、性和母婴垂直传播,也就是说相当一部分的乙肝是由母亲传染给孩子的,那么,乙肝妈妈到底能不能怀孕?什么情况下才能怀孕和哺乳呢?
据统计,我国育龄期乙肝女性感染者约2280万,其中包括相当多的需要治疗的慢乙肝患者,如果不对这些育龄期妇女做免疫预防措施的话,那么她们所生的孩子有70%~90%的可能会感染乙肝病毒,而新生儿一旦感染,则90%以上会发展为慢乙肝患者。
因此,2018年中华医学会肝病学分会发布了《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》(以下简称“共识”),规定了乙肝女性妊娠服用抗病毒药物治疗的条件、治疗时间、药物选择和用药安全等问题。
哪些乙肝育龄期女性需要进行抗病毒治疗?
并不是所有的育龄期女性都需要进行抗病毒治疗,一般来说,只有乙肝病毒载量很高(超过10的6次方)或者出现肝功能异常或者肝硬化时才需要进行抗病毒治疗。
这是因为,低病毒载量造成乙肝病毒传染的可能性是很低的,这些病毒不足以穿过人体的胎盘屏障感染胎儿,胎儿在出生前被感染(宫内感染)的几率非常低,相对比较安全。
乙肝妈妈应该何时进行抗病毒治疗?
一般来说,95%的宫内感染会发生在妊娠晚期,因为这个时间子宫的胎膜、滋养层会逐渐变薄,绒毛毛细血管的通透性增加,导致胎盘屏障减弱,容易发生宫内感染。
因此,专家建议乙肝育龄期女性一般到孕28周的适合进行抗病毒治疗,这时候能够在分娩前降低体内乙肝病毒水平,而且在孕12周以后,胎儿基本成形,之后用药就比较安全了。
那么,应该乙肝妈妈应该如何选择抗病毒药物呢?
对于乙肝病毒育龄期妇女用药应该按照时间节点分成三部分:
妊娠前:替诺福韦(TDF),丙酚替诺福韦(TAF),恩替卡韦(ETV)和干扰素,如果发现是意外怀孕,应该换用TDF或TAF
妊娠期:TDF、TAF,替比夫定(LDT)
产后:若母亲正在服用抗病毒药物,暂时不建议母乳喂养,但是研究表面,TDF/TAF在乳汁中药物含量低,毒性有限,可以考虑母乳喂养。
为什么《共识》对于乙肝女性妊娠前、妊娠期和产后,都推荐了TDF和TAF?
1、病毒治疗应答率高
TDF和TAF是目前抗乙肝病毒能力效果最强的药物,在一项观察性研究中,46例孕妇服用TDF至分娩,均产生病毒学应答,其中有45例孕妇达到乙肝完全应答,应答率在98%以上。
2、不良反应发生率低
一项旨在研究抗病毒药物对于胎儿潜在致畸风险的研究中,纳入了1300~1700例服用各类抗病毒药物的孕妇,结果发现服用TDF在有效治疗慢乙肝的同时,对孕妇和胎儿无严重的副作用,故育龄期女性在妊娠全程皆可用TDF和TAF治疗。
3、对于新生儿生长发育和骨代谢无影响
上述研究同时对新生儿的生长发育和骨代谢进行了统计分析,结果发现服用TDF和未服用药物对孩子的生长发育和骨代谢没有显著影响,差异不具备统计学意义。
相反,如果不接受抗病毒治疗,胎儿被暴露在大量乙肝病毒下,才是最危险的。因此,《共识》推荐应该及时对病载超过10的6次方的乙肝育龄期妇女进行抗病毒治疗(建议选择TDF或TAF),才能有效降低感染,阻断母婴传播,阻断率可高达98%到100%。
【今日医药】
版权归原作者所有,向分享致敬
现有研究中缺乏对耐药性的研究
目前针对HBV感染有非常有效的免疫计划,但现存的CHB患者的治疗仍然是世界重要的公共卫生问题。预防疾病进展和延长生存期是目前治疗的主要目标。
如今,分子生物学技术的进步已使人们对该病的发病机理和自然史有了更好的了解,并且已经有了非常有效的药物。
一直以来,耐药性是CHB长期治疗中的重要问题,目前一线药物TDF在耐药性方面将遇到较少的问题,因其耐药率低而成为重要的治疗选择。
然而,临床上存在的问题是尚不清楚在CHB患者中TDF治疗的病毒学和组织病理学长期结果。
尽管无创诊断方法取得了进步,目前临床常使用肝纤四项加肝弹检测来评估肝的纤维化进展,但肝活检的组织病理学检查仍是诊断,确定阶段和监测疾病进程的金标准。尽管病毒学,血清学和生化疗法愈合等是评估治疗反应的重要数据证明,但是如果能获得组织学改善的证据,则可提供有关预后的更有效的信息。
慢乙肝患者使用TDF后情况如何?
为了评估CHB患者接受TDF治疗的病例的组织病理学改善以及病毒学,血清学和生化反应率。
来自土耳其的研究学者纳入了了91名的未经核苷类似物治疗的大于17岁CHB患者接受TDF治疗,并进行至少12个月的随访。
在基线和每12周评估一次病毒学,血清学和生化测试结果。根据改良的Ishak评分评估肝活检标本。
研究的最后结果中,91例中共有52例患者获得了肝活检检测。平均年龄为40±10岁,女性为40.4%。平均随访时间为33±11个月。所有患者均未发生HBsAg血清清除。在94.2%的患者中无法检测到HBV-DNA的血清水平。关于肝组织状况,基线和治疗时的平均组织活性指数为8.2±2.3和6.2±2.0,表明TDF可改善肝坏死炎症。但是平均纤维化评分分别为2.65±1.3和2.33±1.1,治疗前后并没有显著差异。
TDF抑制病毒效果出色
过去十年来,随着新的核苷类似物的出现,CHB治疗的管理得到了改善。这些药物耐受性好,效力强且副作用低,因此优于干扰素治疗。
TDF由于其高耐药屏障和高效力而成为CHB治疗的首选之一。目前研究TDF治疗对组织学改善作用的研究数量非常有限。
这项研究表明,TDF治疗可提供出色的HBV DNA抑制和生化反应率,但HBsAg血清转化率低。使用TDF的患者在治疗过程中肝坏死炎症得到显著改善,但是在纤维化中并未观察到显著变化。
参考文献:Long-Term Effects of Tenofovir on Liver Histopathology in Patients with Chronic Viral Hepatitis B Infection.
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